PEI-DOCA Conjugation.
1. Introduction.
Micelle를 이용하여 약물의 생체 이용률을 높이고자 하는 연구가 진행되고 있다. 한 예로, ‘고분자 미셀 약물전달시스템을 이용한 Compound K의 흡수증진 방안에 대한 연구’를 들 수 있다. 위 연구는 인삼의 panaxadiol 계역 사포닌의 새로운 장내 세균 대사체인 20-O-20-protopanaxadiol은 항암작용 및 암전이 억제작용 등 다양한 약리작용을 나타내고, 독성이 적고, 부작용이 적은 천연물로 알려져 있다. 하지만 생체이용률이 낮음에도 불구하고 생체이용률을 높이고자 하는 연구는 아직까지도 부족한 실정이다. 이에 Compound K를 고분자 미셀 약물전달시스템을 이용하여 생체이용률을 향상시키고자 하였다.
위와 같이 어떤 물질이나 약물의 생체이용률을 높이기 위해 미셀 약물전달시스템 연구들이 진행되고 있다. 이번 실험에서는 PEI를 세포로 잘 전달하기 위해 쓸개액의 성분인 DOCA를 PEI에 결합 시켜 micelle를 형성한다. PEI는 ‘폴리에틸렌이민’으로 유전자 전달체로서 작용한다. 주로 유전자 전달체로 바이러스를 이용하였지만, 바이러스 감염성의 문제 때문에 바이러스를 대체하여 PEI를 사용하게 되었다.
쓸개즙산은 2~4개의 극성기를 갖고 있는 콜레스테롤 유도체이다. 사람의 주요 쓸개즙산은 콜산과 케노디옥시콜산으로 글리신이나 타우린과 결합하여 쓸개즙염을 형성한다. 이 분자들이 모여 미셀이라고 하는 응집체를 이룬다. 비극성기는 미셀의 중앙부에 위치하는 한편, 극성기는 미셀주위의 물과 접촉한다. 소장 속의 레시틴 코레스테롤 및 기타 지질들은 이 미셀에 들어가고 쓸개즙액의 극성 및 비극성 성질로 인하여 지방은 미즙 속에서 유화한다.
실험에 사용된 DOCA는 -OH 기 2개와 -COOH 기 1개를 가지고 있다. DOCA의 친수성기들은 전체 DOCA분자의 소수성 보다 약하기 때문에 DOCA는 소수성을 띈다. 따라서 DOCA는 소수성 결합을 통해 micelle를 형성한다.
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2013.07.19
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